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mwbgZonisamide è una sulfonamide, un derivato benzisossazolico, che possiede attività anticonvulsivante simile a quella della mwbwfenitoina e della mwcacarbamazepina. Come farmaco viene utilizzato in terapia adiuvante negli adulti affetti da crisi epilettiche ad esordio parziale, ma anche negli spasmi infantili, nelle convulsioni proprie della mwcqsindrome di Lennox-Gastaut, nelle mwcgmioclonie e nelle crisi generalizzate tonico-cloniche. In Italia il farmaco è prodotto e venduto dalla società farmaceutica Eisai Limited con il nome commerciale di mwdaZonegran nella forma farmaceutica di capsule rigide contenenti 50mwdq mg oppure 100mwdg mg di mwdwprincipio attivo.

• Chimica

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Trattamenti off-label

• Trattamento del Parkinson

• Discinesia tardiva

• Obesità

• Dosi terapeutiche

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento

• Avvertenze

• Interazioni

• Note

• Altri progetti

La sostanza pura si presenta con aspetto di cristalli aghiformi bianchi, insapori e inodori. Il composto è moderatamente solubili in acqua, nel mwewcloroformio e in mwfan-esano. Facilmente solubile nel mwfqmetanolo, nell'mwfgetanolo, nell'mwfwetile acetato e nell'mwgaacido acetico.

Studi sperimentali hanno evidenziato che il farmaco aumenta la soglia di eccitabilità dei mwgwneuroni e ne riduce la scarica e la propagazione degli impulsi.

L'attività antiepilettica della zonisamide sembrerebbe dovuta alla riduzione dei movimenti transmembrana degli mwhqioni mwhgsodio e mwhwcalcio, verosimilmente per un'azione sui rispettivi canali voltaggio-dipendenti. Quet'azione determina un rallentamento dei processi di depolarizzazione della membrana e della comparsa del mwiapotenziale d'azione e riduce la possibilità di diffusione delle scariche epilettiche, ostacolando l'insorgenza di attività epilettica.

Il composto è dotato anche di debole attività sull'anidrasi carbonica. cite-ref-pmid15511691-1-0[1]cite-ref-pmid1369646-2-0[2] cite-ref-pmid1369647-3-0[3]cite-ref-pmid12941455-4-0[4]

A seguito di somministrazione mwnaper via orale zonisamide viene assorbita in modo pressoché totale dal tratto gastro-intestinale. La mwnqbiodisponibilità assoluta della molecola è pari al 100%, e non viene influenzata dall'assunzione di cibo. La mwngconcentrazione plasmatica massima (Cmwnwmax)viene normalmente raggiunta entro 2-6 ore dall'assunzione. In seguito a somministrazione orale di 200, 400 e 800mwoa mg si ottengono picchi plasmatici di 2mwoq µg/ml, 5mwog µg/ml e 12mwow µg/ml rispettivamente. Zonisamide si lega nella misura del 38-40% alle mwpaproteine plasmatiche umane. La concentrazione raggiunta dal farmaco all'interno dei mwpqglobuli rossi è superiore a quella plasmatica. Lo mwpgsteady-state viene ottenuto in circa 10 giorni. L'mwpwemivita plasmatica è di 50-68 ore. Zonisamide viene metabolizzata per acetilazione o per rottura dell'anello isossazolico (da parte del mwqaCYP3A4) e glucuronazione. La principale via di escrezione dei metaboliti di zonisamide e del farmaco immodificato è attraverso le urine. Il farmaco viene eliminato dall'organismo principalmente attraverso l'mwqqemuntorio renale ed in misura minore con le mwqgfeci. La molecola viene escreta nel latte materno.

Zonisamide è utilizzata nel trattamento delle mwrqepilessie refrattarie ad altre terapie, in particolare nelle forme caratterizzate da attacchi parziali, assenze e crisi miocloniche.

Date le forti proprietà anoressizzanti viene talvolta impiegato, in casi selezionati, per ridurre l'appetito in pazienti gravemente obesi.cite-ref-pmid23942682-5-0[5]cite-ref-pmid23479794-6-0[6]cite-ref-pmid23147455-7-0[7]

Zonisamide può essere utilizzata nei soggetti con mwvgmalattia di Parkinson e mwvwtremori essenziali.cite-ref-pmid11755227-8-0[8]cite-ref-pmid13677302-9-0[9]

In uno studio clinico in aperto zonisamide ha attenuato i sintomi di mwygdiscinesia tardiva.cite-ref-pmid22285275-10-0[10]

Esistono anche studi sull'efficacia del composto nel trattamento dell'mwaqobesità. La molecola sembra comportare significativi effetti positivi sulla perdita di peso corporeo.cite-ref-pmid23147455-7-1[7]cite-ref-pmid12684361-11-0[11]cite-ref-mcelroy-2006-12-0[12]cite-ref-pmid19173373-13-0[13]cite-ref-pmid22050761-14-0[14]

Negli adulti il dosaggio orale iniziale è di 100–200mwga mg/die, che può essere aumentato, se necessario, a 200–400mwgq mg/die. Il dosaggio massimo giornaliero non deve essere oltrepassare i 600mwgg mg. Nei bambini si somministrano 2–4mwgw mg/kg/die incrementabili a 4–8mwha mg/kg/die, se necessario. La dose massima giornaliera non deve superare i 12mwhq mg/kg.

Il trattamento con zonisamide può indurre mwiasonnolenza, senso di affaticamento, mwiqatassia, mwigcefalea, mwiwvertigini, irritabilità, mwjaagitazione psicomotoria, e mwjqstato confusionale acuto. Sono anche stati descritti diversi effetti avversi gastrointestinali quali mwjganoressia e mwjwnausea, mwkavomito, mwkqdolore addominale, mwkgdiarrea o mwkwcostipazione. Il farmaco può causare anche calo ponderale, difficoltà di memoria, mwladiplopia, mwlqalopecia e mwlglitiasi renale.

Sono possibili anche disturbi cutanei quali mwmaprurito, mwmqrash cutaneo, mwmgorticaria.

Zonisamide è controindicata in caso di mwnqipersensibilità nota al mwngprincipio attivo ed ai sulfamicidi, oppure ad uno qualsiasi degli mwoaeccipienti utilizzati nella preparazione farmacologica.

Nelle donne in stato di mwowgravidanza il farmaco deve essere impiegato solamente dopo aver valutato attentamente il rapporto rischio/beneficio. Studi condotti su animali hanno messo in evidenza tossicità riproduttiva. Nei figli di madri trattate con farmaci ad attività antiepilettica il rischio di difetti alla nascita è aumentato di 2-3 volte. I difetti riportati con maggiore frequenza sono: mwpalabioschisi, malformazioni cardiache e vascolari, difetti del tubo neurale.

La mwpgFood and Drug Administration ha inserito zonisamide in classe C per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci i cui studi riproduttivi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro) oppure quei farmaci per cui non sono disponibili studi controllati sull'uomo e talvolta né sull'uomo né sull'animale.cite-ref-15[15]cite-ref-pmid8852521-16-0[16]

Durante il trattamento si consiglia di effettuare il monitoraggio periodico della funzionalità epatica e renale. Quando si renda necessario la terapia con zonisamide deve essere interrotta gradualmente. Poiché il farmaco può indurre sonnolenza il paziente non dovrebbe svolgere attività che richiedono attenzione e concentrazione.

• Carbamazepina: zonisamide può incrementare la concentrazione plasmatica della carbamazepina. Da parte sua carbamazepina può aumentare l'AUC della zonisamide.

• Fenobarbital: la co-somministrazione sembra incrementare la mwtqclearance della zonisamide.

cite-note-pmid15511691-11. ↑ mwvaIE. Leppik, mwvqmwvgZonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics., in mwvwSeizure, 13 Suppl 1, Dic 2004, pp.mwwa S5-9; discussion S10, mwwqDOI:mwwg10.1016/j.seizure.2004.04.016, mwwwPMID 15511691.

cite-note-pmid1369646-22. ↑ mwyaT. Mimaki, Y. Suzuki; T. Tagawa; T. Karasawa; H. Yabuuchi, mwyqInteraction of zonisamide with benzodiazepine and GABA receptors in rat brain., in mwygMed J Osaka Univ, vol.mwyw 39, n.mwza 1-4, Mar 1990, pp.mwzq 13-7, mwzgPMID 1369646.

cite-note-pmid1369647-33. ↑ mw1aT. Mimaki, Y. Suzuki; T. Tagawa; T. Karasawa; H. Yabuuchi, mw1q[3H]zonisamide binding in rat brain., in mw1gMed J Osaka Univ, vol.mw1w 39, n.mw2a 1-4, Mar 1990, pp.mw2q 19-22, mw2gPMID 1369647.

cite-note-pmid12941455-44. ↑ mw4aY. Ueda, T. Doi; J. Tokumaru; LJ. Willmore, mw4qEffect of zonisamide on molecular regulation of glutamate and GABA transporter proteins during epileptogenesis in rats with hippocampal seizures., in mw4gBrain Res Mol Brain Res, vol.mw4w 116, n.mw5a 1-2, Ago 2003, pp.mw5q 1-6, mw5gPMID 12941455.

cite-note-pmid23942682-55. ↑ mw7aCM. Apovian, LJ. Aronne, mw7qmw7gZonisamide for weight reduction in obese adults., in mw7wJAMA, vol.mw8a 310, n.mw8q 6, Ago 2013, pp.mw8g 637-8, mw8wDOI:mw9a10.1001/jama.2013.101049, mw9qPMID 23942682.

cite-note-pmid23479794-66. ↑ mw-wS. Bossenmayer, mw-a[Zonisamide for weight loss?]., in mw-qDtsch Med Wochenschr, vol.mw-g 138, n.mw-w 6, Feb 2013, p.mwaqa 245, mwaqePMID 23479794.

cite-note-pmid23147455-77. ↑ mwaqgKM. Gadde, MF. Kopping; HR. Wagner; GM. Yonish; DB. Allison; GA. Bray, mwaqkmwaqoZonisamide for weight reduction in obese adults: a 1-year randomized controlled trial., in mwaqsArch Intern Med, vol.mwaqw 172, n.mwaq0 20, Nov 2012, pp.mwaq4 1557-64, mwaq8DOI:mwara10.1001/2013.jamainternmed.99, mwarePMID 23147455.

cite-note-pmid11755227-88. ↑ mwarcM. Murata, E. Horiuchi; I. Kanazawa, mwargZonisamide has beneficial effects on Parkinson's disease patients., in mwarkNeurosci Res, vol.mwaro 41, n.mwars 4, Dic 2001, pp.mwarw 397-9, mwar0PMID 11755227.

cite-note-pmid13677302-99. ↑ mwasmI. Nakanishi, J. Kohmoto; H. Miwa; T. Kondo, mwasq[Effect of zonisamide on resting tremor resistant to antiparkinsonian medication]., in mwasuNo To Shinkei, vol.mwasy 55, n.mwasc 8, Ago 2003, pp.mwasg 685-9, mwaskPMID 13677302.

cite-note-pmid22285275-1010. ↑ mwas8Y. Iwata, S. Irie; H. Uchida; T. Suzuki; K. Watanabe; S. Iwashita; M. Mimura, mwatamwateEffects of zonisamide on tardive dyskinesia: a preliminary open-label trial., in mwatiJ Neurol Sci, vol.mwatm 315, n.mwatq 1-2, Apr 2012, pp.mwatu 137-40, mwatyDOI:mwatc10.1016/j.jns.2011.12.010, mwatgPMID 22285275.

cite-note-pmid12684361-1111. ↑ mwat4KM. Gadde, DM. Franciscy; HR. Wagner; KR. Krishnan, mwat8mwauaZonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial., in mwaueJAMA, vol.mwaui 289, n.mwaum 14, Apr 2003, pp.mwauq 1820-5, mwauuDOI:mwauy10.1001/jama.289.14.1820, mwaucPMID 12684361.

cite-note-mcelroy-2006-1212. ↑ mwau0SL. McElroy, R. Kotwal; AI. Guerdjikova; JA. Welge; EB. Nelson; KA. Lake; DA. D'Alessio; PE. Keck; JI. Hudson, mwau4Zonisamide in the treatment of binge eating disorder with obesity: a randomized controlled trial., in mwau8J Clin Psychiatry, vol.mwava 67, n.mwave 12, Dic 2006, pp.mwavi 1897-906, mwavmPMID 17194267.

cite-note-pmid19173373-1313. ↑ mwavkSL. McElroy, AI. Guerdjikova; B. Martens; PE. Keck; HG. Pope; JI. Hudson, mwavoRole of antiepileptic drugs in the management of eating disorders., in mwavsCNS Drugs, vol.mwavw 23, n.mwav0 2, 2009, pp.mwav4 139-56, mwav8PMID 19173373.

cite-note-pmid22050761-1414. ↑ mwawuD. Marazziti, L. Rossi; S. Baroni; G. Consoli; E. Hollander; M. Catena-Dell'Osso, mwawyNovel treatment options of binge eating disorder., in mwawcCurr Med Chem, vol.mwawg 18, n.mwawk 33, 2011, pp.mwawo 5159-64, mwawsPMID 22050761.

cite-note-1515. ↑ mwaxeOnyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, mwaximwaxmConsistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (mwaxqmwaxuPDF), su mwaxyfda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. mwaxcURL consultato il 15 novembre 2013.

cite-note-pmid8852521-1616. ↑ mwaxwR. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, mwax0Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers., in mwax4Drug Saf, vol.mwax8 14, n.mwaya 2, Feb 1996, pp.mwaye 69-77, mwayiPMID 8852521.

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